简单来说，新辅助治疗就是指肿瘤患者在手术之前做的一种治疗。根据不同的肿瘤类型，新辅助治疗可能是化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗，甚至是放疗。目的是使肿瘤缩小，杀灭看不见的转移细胞，提高整体治疗效果。可以使不能手术的肿瘤转化为可手术的肿瘤；让本来需要全切的患者保住器官，提高手术效果和患者的生活质量。 新辅助治疗在乳腺癌中更是德高望重。最近，研究人员们发现在手术前向新辅助化疗中添加免疫检查点抑制剂可以提高患者的病理完全缓解率（PCR）。什么是新辅助治疗？
5 月 13 日，默沙东宣布，Keytruda 用于三阴乳腺癌（TNBC）术前新辅助/术后辅助治疗的关键 3 期临床 KEYNOTE-522 取得了积极结果。该项临床试验达到了其双重主要终点之一，即针对高危早期三阴乳腺癌患者的无事件生存期（EFS）。
基于独立数据监察委员会（DMC）的中期分析，Keytruda 联合化疗新辅助治疗、以及 Keytruda 单药用于辅助治疗均显示出了 EFS 指标的具有统计学意义的临床改善。而此前的报道中，KEYNOTE-522 已经达到了其另一主要终点病理完全缓解（pCR）。
FDA 曾拒绝该项适应症上市申请
3 月 30 日，经过严格的审评后，FDA 发出了完整回复函（CRL），拒绝了默沙东 PD-1 单抗 Keytruda 用于早期三阴乳腺癌术前及术后辅助治疗的申请（sBLA）。
其实早在 2 月 9 日，FDA 肿瘤药物咨询委员会就曾开会讨论过该项申请。当时咨询委员会专家以 10:1 一致投票反对批准该项适应症。他们认为，在 FDA 批准之前，仍需等待和审查 Keynote-522 试验的长期数据，以确认 K 药为患者带来的生存获益。
当时，K 药受质疑主要包括两方面原因：
首先，此项 sBLA 是基于 Keynote-522 研究中的替代终点指标，即化疗前使用 Keytruda 后的患者病理完全缓解（pCR）。FDA 与咨询委员会对 pCR 指标能否反映 Keytruda 带给患者的生存获益存在疑虑，希望获得更成熟的临床数据以支持批准。
除终点指标的说服力外，FDA 专家们还对 Keynote-522 的试验设计提出了质疑，认为其实验设计或为医师和患者带来疑惑，使他们无法判断 Keytruda 应该用于术前新辅助、术后辅助治疗还是两者兼用。而由于 PD-1 单抗的毒副作用，这点对于临床用药来说是非常重要的。
在收到 CRL 后，默沙东即表示，将与 FDA 积极沟通以决定下一步的行动。计划将在 Q3 对 Keynote-522 进行下一次中期分析，以确认无事件生存期（EFS）。不过总生存可能仍需较长时间才能得到。
Keynote-522 研究达到双重主要终点
KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者，按2:1比例分为两组，随机分配两组接受4个周期K药（每三周）+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗，同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定手术后，两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。
结果显示：与单独化疗相比，K药联合化疗的新辅助治疗使患者的pCR率提高了13.6%（CI：5.4-21.8）。在K药联合化疗组中pCR率为64.8％，而单纯化疗组中的pCR率为51.2％（P = .00055）。值得注意的是，无论pCR定义如何，PD-1抑制剂的益处均被证明是一致的：
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ypT0ypN0：两组pCR率分别为59.9%和45.3%，绝对差异14.5%；
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ypT0/Tis：两组pCR率分别为68.6%和53.7%，绝对差异14.8%。
然而，前一次中期分析数据显示，Keytruda 治疗组和安慰剂组的 pCR 率分别为 63% 和 55.5%，仅提高了 7.5%，这使得 FDA 专家对其临床意义产生了怀疑；EFS 终点和 OS 数据亦不成熟。不过在今日公布的进一步中期分析结果中，EFS 显示出统计学显著性且具有临床意义的改善。
默沙东高级副总裁兼全球临床开发负责人 Roy Baynes 博士表示，在临床数据已经成熟的当下，该公司期待与 FDA 合作以及其他全球机构合作，尽快将为相应患者带来新的疗法，这意味着 K 药即将重新提交三阴乳腺癌辅助/新辅助治疗的上市申请。
